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        bellbrooklabs先天免疫產(chǎn)品與服務(wù)

        更新時(shí)間:2020-06-29      點(diǎn)擊次數(shù):1893

         

         

        bellbrooklabs先天免疫產(chǎn)品與服務(wù)

        與適應(yīng)性免疫反應(yīng)不同,先天反應(yīng)迅速起作用,被認(rèn)為是抵抗病原體和外源DNA(例如腫瘤細(xì)胞)的一道防線。為有效起見,先天免疫應(yīng)答依賴于幾種細(xì)胞類型和多種蛋白質(zhì),例如干擾素(INFs),這些蛋白質(zhì)通常可對抗引起微生物感染的病原體。與有害微生物作斗爭是*的,但是先天免疫系統(tǒng)的失調(diào)會導(dǎo)致許多炎癥和自身免疫疾病。BellBrook Labs正在利用其Transcreener技術(shù)來構(gòu)建使能的產(chǎn)品和服務(wù),重點(diǎn)關(guān)注能夠幫助調(diào)節(jié)先天免疫力的靶標(biāo)。我們的目標(biāo)是幫助加速發(fā)現(xiàn)自身免疫性疾病和癌癥的潛在療法。

        先天免疫目標(biāo)

        Transcreener cGAS活性測定

        當(dāng)游離DNA在真核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中時(shí),可能表明細(xì)胞受到損傷或感染。該DNA觸發(fā)由I型干擾素(IFN)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。cGAS酶可作為雙鏈DNA的*傳感器。當(dāng)DNA與cGAS結(jié)合時(shí),它會激活酶,從而從ATP和GTP產(chǎn)生二核苷酸cGAMP。cGAS創(chuàng)建的cGAMP激活STING(干擾素基因的刺激物),從而導(dǎo)致細(xì)胞中的IFN免疫反應(yīng)。

         

        全長人cGAS滴定

        cGAS酶滴定

        帶有CD73的1600復(fù)合先導(dǎo)篩

        CD73先導(dǎo)屏幕

        Transcreener CD73活性測定

        Transcreener CD73檢測可測量由ecto-5'-核苷酸酶(也稱為5'-核苷酸酶,NT5E,分化簇73或CD73)產(chǎn)生的腺苷(ADO)。通過測量ADO的產(chǎn)量,研究人員可以有效地確定該酶的活性。該測定法提供了一個強(qiáng)大的工具,可以篩選整個化合物庫中的CD73調(diào)節(jié)劑,以幫助尋找疾病的新療法,例如癌癥。

         

        Transcreener CD39活性測定

        TranscreenerAMP²CD39測定法直接測量AMP產(chǎn)生的酶。通過測量AMP的產(chǎn)量,研究人員可以有效地確定CD39的活性。外源核苷酸是與細(xì)胞膜結(jié)合的酶,具有外部定向的活性位點(diǎn),該位點(diǎn)將核苷酸代謝為核苷,對于維持免疫穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。CD39將ATP和ADP水解為AMP。AMP可以進(jìn)一步加工成腺苷,從而對許多疾病產(chǎn)生重大影響。近的研究表明,腺苷在腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制中起關(guān)鍵作用,而外切核苷酸酶正成為有希望的免疫腫瘤學(xué)靶標(biāo)。

         

        獲取準(zhǔn)確的劑量響應(yīng)測量

        用ENPP1進(jìn)行cGAMP滴定

        Transcreener ENPP1活性測定

         ENPP1是一種核苷酸焦磷酸酶和磷酸二酯酶,可調(diào)節(jié)嘌呤能信號傳導(dǎo),并可降解包括ATP和cGAMP在內(nèi)的不同核苷酸。TranscreenerAMP²/GMP²ENPP1測定法直接測量酶產(chǎn)生的GMP和(或)AMP。ENPP1已被鑒定為負(fù)責(zé)降解cGAMP的主??要酶,因此正作為癌癥免疫療法的治療靶點(diǎn)而受到廣泛研究。

         

        TranscreenerIKK-β活性測定

        IKK-beta是NF-κB途徑中的絲氨酸激酶。IKK通過使結(jié)合的抑制劑IκBα磷酸化來幫助激活NF-κB,從而使NF-κB進(jìn)入細(xì)胞核,進(jìn)而激活各種炎癥反應(yīng)。信號傳導(dǎo)途徑是對細(xì)菌和病毒物質(zhì)以及其他刺激的先天免疫反應(yīng)的一部分。不正確的調(diào)節(jié)會導(dǎo)致多種疾病,包括炎癥性自身免疫性疾病和癌癥。

         

        轉(zhuǎn)化為ADP時(shí)的人IKK-β滴定

        抑制劑Staurosporine的劑量反應(yīng)示例

        IC 50 = 1.14

        Transcreener TBK1活性測定

        已知有30多種已知蛋白與TBK1有不同程度的相互作用。研究多的特征之一是對外來感染性物質(zhì)的先天免疫反應(yīng)。Toll樣受體激活該酶,導(dǎo)致進(jìn)一步的信號傳導(dǎo)。TBK1作為針對病毒和細(xì)菌材料的免疫應(yīng)答途徑的調(diào)節(jié)劑,與TANK和TRAF3相互作用。然后,TBK1使干擾素調(diào)節(jié)因子(IRF)磷酸化,從而激活I(lǐng)型IFN的炎性免疫反應(yīng)。它在炎癥調(diào)節(jié)中的作用使TBK1成為自身免疫和神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵靶標(biāo)。TBK1還調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和死亡的各個方面,使其成為癌癥研究的重點(diǎn)領(lǐng)域。

         

        分析開發(fā)和命中*的服務(wù)

        有興趣推進(jìn)您的程序,但不想內(nèi)部進(jìn)行分析嗎?我們的科學(xué)家可以提供幫助!BellBrook的科學(xué)家將利用其廣泛的生物化學(xué)和酶學(xué)專業(yè)知識與您合作,并加快您的藥物發(fā)現(xiàn)計(jì)劃。

        分析開發(fā)服務(wù)

        潛在客戶發(fā)現(xiàn)服務(wù)包括:

        • 抑制劑篩選 –識別或確認(rèn)靶標(biāo)的活性。
        • 抑制劑效能分析 –靶標(biāo)和/或相關(guān)蛋白的劑量反應(yīng)。快速IC 50結(jié)果。
        • 停留時(shí)間測量 – 使用“跳躍稀釋”酶法測定k off
        • 作用機(jī)理研究 –動力學(xué)分析定義了抑制方式。
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